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摘要：抑郁症在全球范围发病率较高，带来了沉重社会负担。当前人们对抑郁症了解仍不全面，现有常用抗抑郁症药物起效时间长，疗效不佳。近年来,研究者通过多种手段诱导建立的抑郁动物模型,为研究抑郁症开辟了新的道路。目前，常见的抑郁动物模型主要通过给予应激、手术、药物来构建。本文就抑郁动物模型的造模方法和模型效果进行简要综述。

 

　　关键词：抑郁症;动物模型;行为学;病理生理学

 

抑郁症是一种常见的持续性精神低落和情绪障碍疾病，其典型的症状主要包括情绪低落、缺乏快感、饮食睡眠障碍、认知功能损害以及其他各种躯体性症状[1]。近年来，抑郁症的发病率不断升高，已经成为全世界最常见、最突出的精神障碍之一。目前现有药物和治疗手段治疗效果不甚理想。本文综合近年来国内外文献对于多种抑郁症动物模型的建立原理、方法及模型效果对动物模型进行分析总结，确定哪种模型在行为学、病理生理变化上与人类抑郁症最为相似，为抑郁症相关研究提供参考。

 

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　　1应激模型

 

　　应激是制作抑郁症动物模型的主要方法之一，目前常用的有以下几种：

 

　　1.1行为绝望动物模型

 

　　1.1.1大(小)鼠强迫游泳模型：

 

　　大、小鼠被局限于不可逃避的游泳环境中，其将不断挣扎，多次尝试失败后放弃挣扎漂浮于水面上，产生不动行为，造成“行为绝望”。表现出快感丧失、自主活动减少、食欲减退等类似抑郁症行为，伴有中缝背核血清素神经元兴奋性下调[2]。

 

　　该方法经济方便、操作简单，可以造成短暂的抑郁症状。但需严格把控水温，当水温过高或过低都会增加动物的不适感，影响实验结果。

 

　　1.1.2习得性无助抑郁模型：

 

　　当动物多次受到无法预测且不可逃避的厌恶性应激显示出“无助”状态后，将其放在可以逃避的环境中时，动物产生逃避行为。同时，习得性无助模型动物还将出现体质量减轻、睡眠减少、自主活动减少等改变。随着糖皮质激素受体出现拮抗反应，模型抑郁程度加深。

 

　　该模型的优点主要在于有较好的重现性，利于研究者探索抑郁症的病理生理变化[3]。先天习得性无助模型可以通过长期服用抗抑郁药物或使用电休克疗法治疗实现一定程度的逆转。

 

　　1.1.3温和慢性不可预知抑郁模型(CUMS)

 

　　该模型首先由Katz等人提出，使用多种方法刺激动物，应激因素包括电击、束缚、昼夜颠倒等，刺激持续4周，每天1~2种刺激。CUMS模型接受长期轻度应激会引起自主活动减少、性欲下降等。CUMS模型往往会导致动物HPA轴亢进，皮质酮水平增高[5]。

 

　　CUMS模型可靠性强，与人类抑郁症状高度相似，可通过慢性治疗逆转行为变化，是目前最有效、应用最广的抑郁症动物模型[6]。

 

　　2药物诱导模型

 

　　药物诱导模型主要用于探讨抗抑郁药的药理作用和药动学作用，或针对新型抗抑郁药进行初筛。

 

　　2.1利血平诱导模型：

 

　　利血平是通过耗竭脑组织中的儿茶酚胺贮存来抑制中枢神经系统。经利血平处理的动物会出现上眼睑下垂、体温下降等症状，五羟色胺、单胺氧化酶和多巴胺分泌受到影响[7]。

 

　　经典抗抑郁药物MAOIs可逆转利血平导致的抑郁样症状。但由于利血平模型选择性较差，多巴胺等可产生假阳性抗抑郁作用，其可信性受到质疑，目前广泛用于新型抗抑郁药物初筛。

 

　　3损伤模型

 

　　3.1大鼠双侧嗅球切除制备抑郁模型

 

　　手术切除双侧嗅球的大鼠进食和自主活动行为增加。病理学水平上，嗅球、杏仁体、海马体中缝核等部位神经元发生变性，去甲肾上腺素系统发生功能障碍[8]。

 

　　嗅球切除模型抑郁效果明显、可靠性好，对抗抑郁药物疗效评价较高的价值。

 

　　总结及展望

 

　　综上所述，目前大多数模型主要在于模拟出抑郁症的快感缺乏这一核心症状，没有任何动物模型能表现出有抑郁症相关的全部异常行为。就现有动物模型而言，CUMS模型是最理想的抑郁动物模型[9]。研究者可基于研究目的和方向，针对各种抑郁模型的特点进行选择。我们应着重研究模型遗传因素、潜在的病理生理变化和环境变化的交互作用在抑郁症的形成和发病造成的影响，为抑郁症的治疗提供更多有价值的信息。

 

　　参考文献

 

　　KupferDJ,FrankE.PhillipsML.Majordepressivedisorder:newclinical,neurobiologicalandtreatmentperspectives[J].Lancet,2012,379:1045-1055.

 

　　DruganRC,HiblPT,KellyKJ,etal.Priorcoldwaterswimstressaltersimmobilityintheforcedswimtestandassociatedactivationofserotonergicneuronsintheratdorsalraphenucleus[J].Neuroscience,2013,253:221-234.

 

　　郑金炽,林贤浩.慢性应激动物模型研究进展[J].四川精神卫生,2010,23(2):131-133.

 

　　KatzRJ,RothKA,CarrollBJ.Acuteandchronicstresseffectsonopenfieldactivityintherat:implicationsforamodelofdepression[J].NeurosciBiobehavRev.1981,5:247-5.

 

　　周琴妹,朱萱萱,张学非,等.复方甘麦大枣颗粒对利血平致抑郁模型大鼠脑组织5-HT和5-HTR1A的影响.中华中医药学刊,2015,33(7):1640-1643.

 

　　王景霞,张建军,苗春平,等.白芍提取物对嗅球损毁抑郁模型大鼠行为学及下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响.中国实验方剂学杂志,2011,17(3):155-158.

 

　　FranovicA,ElliottKC,SeguinL,etal.Glioblastomasrequireintegrinαvβ3/PAK4signalingtoescapesenescence[J].CancerRes,2015,75(21):4466-4473.

 

　　闫惠淳,王通宇,温歌华.抑郁症动物模型的研究进展[J].解剖科学进展,2018,24(3):326~329,333.

 

　　作者简介：徐丹丹

 

　　通讯作者：李海刚

 

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